Real World Evidence: come i dati del mondo reale cambiano la ricerca clinica

La ricerca clinica sta attraversando una trasformazione importante: accanto ai dati prodotti negli studi clinici controllati, assumono un ruolo sempre più rilevante le informazioni raccolte nella pratica quotidiana. Cartelle cliniche elettroniche, registri di patologia, database sanitari, dati amministrativi e dispositivi wearable generano infatti una quantità crescente di Real World Data (RWD).

Ma qual è il significato di RWD e come si collegano alla Real World Evidence (RWE)? E, soprattutto, quale rapporto esiste tra Real World Evidence e clinical trials? Scopriamolo in questo articolo.

Per Real World Data (RWD) si intendono dati relativi allo stato di salute dei pazienti e all'erogazione delle cure raccolti nel corso della normale pratica clinica o attraverso altre fonti non necessariamente riconducibili a uno studio clinico tradizionale. Tra le principali fonti di RWD rientrano:

• cartelle cliniche elettroniche (EHR) e sistemi informativi sanitari;
• registri di patologia e registri di pazienti;
• database e flussi sanitari e amministrativi;
• dati relativi a prescrizioni, trattamenti e utilizzo delle risorse sanitarie;
• patient-reported outcomes e questionari;
• dispositivi digitali e wearable, in grado di raccogliere dati continui su attività, parametri fisiologici e altri indicatori; 
• dati generati attraverso piattaforme digitali e strumenti di monitoraggio remoto.

Il valore degli RWD non dipende soltanto dalla loro quantità. La vera sfida consiste nel trasformare dati eterogenei, raccolti in contesti differenti e con finalità diverse, in informazioni affidabili e interpretabili.

La Real World Evidence (RWE) – in italiano, evidenza dal mondo reale – è l'insieme delle prove e delle conclusioni scientifiche che derivano dall'analisi dei dati sulla salute dei pazienti raccolti durante la normale pratica clinica quotidiana. RWD e RWE, quindi, non sono sinonimi: gli RWD sono i dati mentre la Real World Evidence è l'evidenza ottenuta analizzando questi dati attraverso metodologie epidemiologiche e statistiche appropriate, con l'obiettivo di rispondere a specifiche domande di ricerca.

In parole semplici: mentre i classici studi clinici (i trial randomizzati) testano i farmaci in ambienti super controllati e su gruppi ristretti di persone, la RWE mostra come quei trattamenti funzionano davvero nella vita di tutti i giorni su una popolazione molto più varia, ampia e complessa.

In Europa, il tema della Real World Evidence ha acquisito crescente rilevanza nell'ambito dell'evoluzione delle metodologie di valutazione dei medicinali: l'European Medicines Agency (EMA) e le autorità regolatorie europee stanno infatti lavorando alla valorizzazione dei dati provenienti dalla pratica clinica, anche attraverso iniziative dedicate alla generazione e all'utilizzo di RWE.

Il confronto tra Real World Evidence e clinical trials non dovrebbe essere interpretato come una contrapposizione. Gli studi clinici randomizzati (RCT) rappresentano il riferimento per valutare il rapporto causale tra un intervento e un determinato esito. La randomizzazione e il controllo delle condizioni sperimentali consentono di ridurre diversi fattori di confondimento e di ottenere una valutazione rigorosa dell'efficacia e della sicurezza di un trattamento.

Tuttavia, i trial vengono necessariamente condotti secondo criteri di inclusione ed esclusione, protocolli e condizioni definite. La popolazione studiata può quindi non rappresentare completamente la varietà dei pazienti incontrati nella pratica quotidiana.

La Real World Evidence può contribuire a colmare parte di questo spazio informativo.

La RWE, quindi, non sostituisce automaticamente l'evidenza derivante dagli RCT: può completarla, contribuendo a descrivere ciò che accade quando un trattamento entra nella normale pratica assistenziale.

L'evoluzione della medicina sta rendendo disponibili dati sempre più numerosi e diversificati. Parallelamente, aumenta la necessità di comprendere non solo se un trattamento funziona in condizioni sperimentali, ma anche come funziona nelle diverse popolazioni di pazienti e nei diversi contesti sanitari.

La Real World Evidence può essere utilizzata, a seconda della domanda di ricerca e della qualità dei dati disponibili, per analizzare:

• sicurezza e possibili eventi avversi;
• utilizzo e appropriatezza dei trattamenti;
• aderenza e persistenza terapeutica;
• outcome clinici nel lungo periodo;
• percorsi diagnostico-terapeutici;
• caratteristiche delle popolazioni trattate nella pratica;
• utilizzo delle risorse e impatto sui sistemi sanitari;
• differenze negli esiti tra sottogruppi di pazienti.

Un aspetto particolarmente rilevante è la possibilità di osservare popolazioni che possono essere sottorappresentate negli studi sperimentali, come pazienti anziani, persone con comorbidità o pazienti sottoposti a molteplici linee terapeutiche.

Un ulteriore elemento di evoluzione è rappresentato dall'European Health Data Space (EHDS), il quadro europeo pensato per favorire un utilizzo più efficace e sicuro dei dati sanitari. L'EHDS mira a facilitare, secondo le regole previste dal nuovo quadro normativo, sia l'accesso e il controllo dei cittadini sui propri dati sanitari, sia il loro utilizzo per finalità secondarie come ricerca, innovazione e sviluppo delle politiche sanitarie.

Per la ricerca, questo può rappresentare un passaggio significativo verso una maggiore disponibilità e interoperabilità dei dati sanitari a livello europeo.

La possibilità di collegare e analizzare fonti informative differenti potrebbe infatti favorire studi su popolazioni più ampie e rappresentative, pur richiedendo standard elevati in termini di governance, privacy, qualità dei dati e sicurezza.

L'ematologia rappresenta uno degli ambiti nei quali l'integrazione tra ricerca clinica e dati real world può essere particolarmente rilevante. Le patologie ematologiche comprendono condizioni molto diverse tra loro e possono richiedere percorsi terapeutici complessi, caratterizzati da più linee di trattamento e da follow-up prolungati.

I registri clinici e le cartelle elettroniche possono contribuire, per esempio, a studiare:

• caratteristiche dei pazienti trattati nella pratica quotidiana;
• sequenze e durata delle terapie; risposta e outcome nel lungo periodo;
• gestione degli eventi avversi;
• utilizzo delle diverse strategie terapeutiche;
• percorsi assistenziali e differenze tra centri.

In alcuni contesti, l'integrazione con dati molecolari e diagnostici può inoltre consentire analisi più approfondite dei sottogruppi di pazienti e dei percorsi terapeutici.

Anche l'oncologia è un terreno particolarmente importante per la Real World Evidence. La crescente disponibilità di terapie mirate, immunoterapie e strategie di medicina personalizzata ha aumentato la complessità delle decisioni terapeutiche. Inoltre, la pratica clinica coinvolge popolazioni spesso più eterogenee rispetto a quelle degli studi registrativi. I dati real world possono quindi contribuire a rispondere a domande che emergono dopo l'introduzione di una terapia nella pratica, come:

• quali pazienti ricevono effettivamente un determinato trattamento;
• come cambiano le sequenze terapeutiche;
• quali outcome vengono osservati nella popolazione reale; 
• come vengono gestiti gli eventi avversi; 
• quali caratteristiche dei pazienti sono associate a differenti percorsi clinici; 
• quale impatto hanno i nuovi trattamenti sull'organizzazione dell'assistenza.

In questo senso, la RWE può accompagnare l'intero ciclo di vita di un trattamento, dalla fase di sviluppo alla pratica clinica consolidata.